降低審評壁壘

　　11月26日，歐洲藥品管理局(EMA)在網(wǎng)站上公布了法規(guī)草案，目的是說明制藥公司復(fù)制和銷售單克隆抗體藥物的條件。這份法規(guī)草案將公開征求意見，時間到明年5月31日。

　　預(yù)計到2015年，3只重要的單克隆抗體藥物將失去專利保護，它們是羅氏的抗癌藥物赫賽汀(Herceptin)，Biogen Idec和Elan公司的多發(fā)性硬化癥治療藥物Tysabri，以及由強生和默沙東聯(lián)合銷售的風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎治療藥物Remicade。去年，這3只藥物的總銷售額超過100億美元。

　　諾華下屬的仿制藥生產(chǎn)部門山德士公司首席執(zhí)行官Jeff George說：“展望未來5~10年，這是一個巨大的機會�！敝Z華計劃仿制生產(chǎn)8~10只生物制藥產(chǎn)品。

　　自2005年以來，生物仿制藥已陸續(xù)在歐洲市場上銷售。法蘭克福DZ銀行一位分析師表示，與仿制藥物促紅細胞生成素(一種貧血治療藥物)相比，針對單克隆抗體開發(fā)生物仿制藥目前仍然是一個更大的挑戰(zhàn)。

　　11月26日EMA公布的指導(dǎo)方針確立了對生物仿制藥進行試驗和研究的種類，這表明仿制藥與品牌藥必需等同。仿制藥生產(chǎn)廠家需將它們開發(fā)的產(chǎn)品提交人體試驗，不過，與品牌抗體藥物獲得批準所需的試驗相比，針對生物仿制藥開展人體試驗的深度和廣度通常要小得多。對于將仿制藥與原研藥進行比較但放棄使用對照組開展的試驗工作，EMA可能會予以接受。為了申請將某只藥物用來治療某種疾病，仿制藥生產(chǎn)廠家需要匯集支持性研究數(shù)據(jù)，假如這些數(shù)據(jù)可支持用于其它治療用途的批準，EMA也可能予以接受。

　　根據(jù)健康信息機構(gòu)Datamonitor公司提供的數(shù)據(jù)，2009年，全球抗體市場規(guī)模達到364億美元，預(yù)計到2015年，這一市場規(guī)模將增加到627億美元。

　　在歐洲或美國市場，迄今為止還沒有單克隆抗體的仿制產(chǎn)品獲得批準。仿制抗體藥物的產(chǎn)品將會在2014~2016年間在歐洲或美國市場上銷售。

　　競爭數(shù)量有限

　　11月3日，EMA常務(wù)局長Thomas Loenngren在接受采訪時說，進入這一領(lǐng)域的仿制藥公司數(shù)量有限，因為這與常規(guī)的仿制藥不同。

　　目前，梯瓦正在開發(fā)羅氏生產(chǎn)的Rituxan的仿制產(chǎn)品，Rituxan是全球第二大抗癌藥。根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院網(wǎng)站公布的消息，今年5月，梯瓦開始招募風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病人參與一項臨床試驗，該試驗將對梯瓦開發(fā)的生物仿制藥TL011與Rituxan(美國以外地區(qū)以MabThera品牌銷售)進行比較。9月，梯瓦擴大了試驗范圍，將非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者也包含進來。

　　羅氏發(fā)言人表示，Rituxan在美國享有的專利保護權(quán)到2018年結(jié)束，而在世界其它地區(qū)的專利則到2013年到期。

　　Jeff George表示，諾華對單克隆抗體給予了重點關(guān)注，但他拒絕提供公司有關(guān)項目的任何細節(jié)，理由是出于市場競爭的考慮。

　　受影響的原研公司

　　目前在單克隆抗體藥物市場上，5只產(chǎn)品占據(jù)了75%的銷售份額，它們分別是羅氏的Avastin、Herceptin、Remicade、Rituxan以及雅培的關(guān)節(jié)炎治療藥物Humira。在這“五巨頭”中，每只產(chǎn)品的年銷售額至少達到40億美元。Loenngren表示，目前歐洲批準了大約30只品牌單克隆抗體藥物，這次公布的指導(dǎo)方針會影響10~15家原研藥公司。

　　與更多傳統(tǒng)的小分子藥物(如默沙東的兩只高血壓治療藥物Cozaar和Hyzaar)的仿制產(chǎn)品相比，單克隆抗體藥物的仿制產(chǎn)品也許不會很快取得進展。小分子藥物的仿制藥通常會在一年之內(nèi)吞噬掉品牌藥大約一半的銷售量，而單克隆抗體藥物在這一時間段內(nèi)失去的銷售量預(yù)計不到10%，這是Datamonitor公司得出的研究結(jié)論。

　　今年，默沙東失去了兩只藥物的獨家銷售權(quán)，這兩只藥物在2009年合計實現(xiàn)36億美元的銷售額。第三季度，兩只藥物的銷售下降到4.23億美元，而去年同期則為8.61億美元。

　　Loenngren表示，迄今為止，EMA還沒有收到仿制抗體藥物的任何申請。EMA已與有關(guān)制藥公司進行了“接觸，并展開了科學(xué)咨詢和討論”。

　　其他生物仿制藥公司表示，這份法規(guī)草案一旦定稿，將不會是一份嚴格的規(guī)則手冊，對仿制產(chǎn)品作出的精確要求將隨著公司和分子結(jié)構(gòu)的不同而變化，制藥公司可以采取不同的做法。