米內(nèi)網(wǎng)專稿(研究員 lily-cha)2013年4月8日,FDA批準了Diclegis緩釋片(有效成分為琥珀酸多西拉敏和維生素B6)用于治療妊娠女性的惡心和嘔吐。FDA藥物評估與研究中心生殖和泌尿外科產(chǎn)品部主任Hylton V. Joffe博士表示,目前,Diclegis是FDA批準的唯一一個治療女性孕吐的藥物,為緩解妊娠女性的這些癥狀提供了另一項選擇。
女性懷孕前3個月,通常伴隨惡心、害喜的孕吐現(xiàn)象,孕婦媽咪有可能因此攝取不到足夠的營養(yǎng)。妊娠反應(yīng)的程度因人而異,有部分孕婦往往不需要治療,僅通過食療調(diào)節(jié)就可以自愈,但相當一部分女性會出現(xiàn)非常嚴重的嘔吐,不僅頻率高,甚至不能進食、進水,嚴重影響了營養(yǎng)物質(zhì)的攝入。而懷孕2個月正是胎寶寶智力發(fā)育的關(guān)鍵期,心、腦、口、牙、耳、腭等器官的分化,也均在3個月內(nèi)形成。準媽媽由于妊娠反應(yīng)出現(xiàn)營養(yǎng)不良,會嚴重影響到胎兒的發(fā)育。而且,孕婦劇吐造成體內(nèi)大量離子的流失,會有明顯的脫水表現(xiàn),甚至嘔吐不止,如果病情繼續(xù)惡化,將發(fā)生抽搐、昏迷、黃疸等嚴重癥狀,危害孕婦及胎兒健康,甚至造成胎兒死亡。因此,一旦出現(xiàn)劇吐導(dǎo)致的危險癥狀,需要到醫(yī)院及時就診。
在治療女性孕吐的歷史中,人類是交過昂貴學(xué)費的。1953年瑞士諾華制藥的前身ciba藥廠首先合成了沙利度胺,因無抗菌活性后放棄。而聯(lián)邦德國藥廠Chemie Grünenthal開始研究沙利度胺("反應(yīng)停")對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用,發(fā)現(xiàn)該化合物具有一定的鎮(zhèn)靜催眠作用,還能夠顯著抑制孕婦的妊娠反應(yīng)(止吐等反應(yīng)),1957年10月將其投入市場。由于這種藥品可以減輕婦女懷孕早期出現(xiàn)的惡心、嘔吐等反應(yīng),在沒有臨床數(shù)據(jù)支持的情況下,該用途迅速在全球多個國家推廣,并風(fēng)靡歐洲、非洲、澳大利亞和拉丁美洲,作為一種"沒有任何副作用的抗妊娠反應(yīng)藥物",成為"孕婦的理想選擇"。但隨后它在歐洲、澳大利亞、加拿大和日本等國導(dǎo)致不少新生兒先天四肢殘缺。研究人員后來發(fā)現(xiàn),這種藥品對新生兒的危害不僅是四肢,還可能會導(dǎo)致眼睛、耳朵、心臟和生殖器官等方面缺陷。據(jù)保守估計全球"海豹胎"一萬多例,而導(dǎo)致出生前畸形死亡的有五至七千例,震驚全球。而在美國, FDA負責(zé)"反應(yīng)停"審評的凱爾西醫(yī)生因堅持要求企業(yè)提供更多的研究數(shù)據(jù)沒有批準其上市,美國因此免受其害�？夏岬峡偨y(tǒng)給凱爾西頒發(fā)了"杰出聯(lián)邦公民服務(wù)獎?wù)?。因為"反應(yīng)停",公眾要求美國國會加強立法。1962年10月10日,國會通過了世界藥品史上最著名、最重要的法案《科夫沃-哈里斯修正案》。FDA由此逐漸成為世界食品藥品檢驗最權(quán)威的機構(gòu)。關(guān)于"反應(yīng)停",雖然2012年8月31日德國格蘭泰公司50年后首次就沙利度胺致新生兒先天畸形道歉。對于遲到了半個世紀的道歉,受害人沒有給予原諒,因為這些受害人需要賠償,以度過殘缺的余生。
早在1956年,以商品名Bendectin出現(xiàn)于市場的治療孕吐的藥物,因為安全性問題的昂貴訴訟于1983年撤市,它是琥珀酸多西拉敏和維生素B6的復(fù)方制劑。在該藥物因安全疑問被錯殺后,是漫長的市場空白期,直到今年4月Duchesnay公司的Diclegis緩釋片被批準。加拿大Duchesnay公司是一家專門從事預(yù)期懷孕婦女和她們沒出生孩子的安全健康保護的企業(yè),致力于母嬰藥物的研發(fā),并提供科學(xué)知識以減少嬰兒出生缺陷危險及幫助婦女享受孕期的服務(wù)。 該品種在研究的早期曾經(jīng)加入了治療胃腸道痙攣的藥物鹽酸雙環(huán)維林,但后來試驗證明其對療效的貢獻缺乏而被去除。Diclegis緩釋片是處方藥,由10mg琥珀酸多西拉敏和10mg維生素B6組成,臨床試驗證明Diclegis對那些采用飲食和生活方式調(diào)整等保守治療無效的妊娠期女性惡心和嘔吐安全有效。服用 Diclegis的女性最常見不良反應(yīng)為嗜睡,因此女性在進行駕駛等活動時應(yīng)避免服用該藥。因為剛上市,Diclegis緩釋片的市場前景難以預(yù)測,其全球銷售業(yè)績能否有一飛沖天的表現(xiàn)有待市場檢驗。
目前,Diclegis緩釋片沒有進入中國,而且國內(nèi)也無藥品琥珀酸多西拉敏上市。米內(nèi)網(wǎng)藥品審評數(shù)據(jù)庫顯示,山東誠創(chuàng)醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司曾于2009年以新藥3.1類進行了琥珀酸多西拉敏原料藥和片劑的申報,遺憾的是沒有被批準,隨后沒有繼任者跟隨。 |
