編輯說：5月31日，衛(wèi)計(jì)委等部門發(fā)布《關(guān)于印發(fā)首批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單的通知》。清單中列出苯海索等32種藥品的劑型、規(guī)格，鼓勵(lì)生產(chǎn)企業(yè)研發(fā)申報(bào)，以促進(jìn)兒童用藥的研發(fā)創(chuàng)制。筆者針對(duì)清單中32種藥品的上市情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以方便藥品生產(chǎn)企業(yè)了解情況，選擇研發(fā)策略。

總體情況：

主要集中于神經(jīng)與精神疾病用藥、心血管疾病用藥領(lǐng)域，共占50%

清單中32種藥品的劑型集中在注射劑、口服溶液、口服混懸液等3種兒童適宜劑型(見圖1)，占總數(shù)的78.12%，。實(shí)際上，其余的口服酏劑、口服制劑、口腔黏膜溶液、糖漿劑也屬于口服溶液制劑�？诜�溶液制劑具有劑量容易控制、兒童易吞咽等優(yōu)點(diǎn)，因此，在兒童藥品的研發(fā)過程中對(duì)于口服藥品可以考慮口服液體制劑的開發(fā)。

圖1 32種藥品劑型統(tǒng)計(jì)

為了解這些品種在國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)的情況，筆者檢索了美國(guó)藥師協(xié)會(huì)(American Pharmacists Association)視為官方用藥參考指南的《美國(guó)兒科劑型手冊(cè)》(第21版)(Pediatric & Neonatal Dosage Handbook with International Trade Names Index)，以及國(guó)內(nèi)兒童用藥主要參考《國(guó)家處方集·兒童版2013》，并輔助查找CFDA官網(wǎng)數(shù)據(jù)庫(kù)，目的是了解這32個(gè)品種在美國(guó)和我國(guó)兒科臨床的使用情況、生產(chǎn)廠家信息和獲得國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)文號(hào)的情況。

通過檢索發(fā)現(xiàn)，清單中32種藥品有23種藥品在國(guó)內(nèi)和美國(guó)均有上市;多粘菌素E、胰島素樣生長(zhǎng)因子在我國(guó)和美國(guó)均無上市信息;水合氯醛等4種藥品僅在美國(guó)有上市藥品，國(guó)內(nèi)暫無已上市的同通用名藥品;而促皮質(zhì)素(ACTH)和雙氫睪酮僅在國(guó)內(nèi)有上市信息。

按照藥品治療類別進(jìn)行分類，32種藥品主要集中在神經(jīng)與精神疾病用藥、心血管疾病用藥領(lǐng)域，共占50%(見圖2)。

圖2 32種藥品治療領(lǐng)域分布

中美共有品種：

共涉及23種藥品

在中美均獲批準(zhǔn)的藥品中，國(guó)內(nèi)獨(dú)家生產(chǎn)的品種包括華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司的二氮嗪和廣州白云山漢方現(xiàn)代藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的硫酸長(zhǎng)春堿，但硫酸長(zhǎng)春堿有進(jìn)口的注射劑。

對(duì)比清單中劑型與已上市劑型發(fā)現(xiàn)，地高辛注射劑、腎上腺素注射劑、碳酸氫鈉注射劑等3種藥品劑型已在國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)上市。其中，地高辛注射劑國(guó)內(nèi)已有2個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)、2個(gè)廠家;腎上腺素注射劑國(guó)內(nèi)已有23個(gè)廠家，共計(jì)33個(gè)批準(zhǔn)文號(hào);碳酸氫鈉注射劑國(guó)內(nèi)已有105個(gè)廠家，共計(jì)154個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)。但這3個(gè)藥品在清單中所列規(guī)格暫無已批準(zhǔn)藥品。其他20個(gè)藥品在清單中所列的劑型均未上市。

對(duì)比美國(guó)的劑型情況發(fā)現(xiàn)，其中15個(gè)藥品的劑型在美國(guó)已經(jīng)有上市藥品，包括：苯海索口服酏劑、苯妥英鈉注射劑、地高辛注射劑、呋塞米口服溶液、氟哌啶醇口服溶液、勞拉西泮注射劑、尼莫地平口服溶液、普萘洛爾口服溶液、腎上腺素注射劑、碳酸氫鈉注射劑、二氮嗪口服溶液、長(zhǎng)春堿注射劑、巰嘌呤口服混懸液、左乙拉西坦注射劑、異煙肼糖漿劑。

其中，普萘洛爾、地高辛等藥品已經(jīng)在成人人群中應(yīng)用多年，安全性和有效性都值得認(rèn)可，但沒有兒童的適宜劑型。由此可見，兒童藥品改劑型依舊是研發(fā)重點(diǎn)之一，尤其是將現(xiàn)有成人藥品研發(fā)成適合兒童使用的劑型和規(guī)格，參考國(guó)外兒童用藥品的劑型和規(guī)格，是生產(chǎn)企業(yè)在兒童藥品研發(fā)時(shí)的主要方向。其他8種藥品在清單中所列劑型在美國(guó)也沒有查找到批準(zhǔn)信息。

值得注意的是，2016年1月29日國(guó)家藥品審評(píng)中心公布第一批優(yōu)先審評(píng)兒童藥品，其中就包括武漢科福新藥有限責(zé)任公司的鹽酸普萘洛爾口服溶液120ml : 0.5136g，與5月31日清單中的普萘洛爾口服溶液僅規(guī)格不同。

中國(guó)特有品種：

促皮質(zhì)素(ACTH)和雙氫睪酮僅在國(guó)內(nèi)有上市信息

促皮質(zhì)素(ACTH)是國(guó)內(nèi)特有的藥品，用于治療風(fēng)濕免疫性疾病，國(guó)內(nèi)僅上海上藥第一生化藥業(yè)有限公司生產(chǎn)原料藥和注射劑，注射劑只有25U，沒有40U和80U規(guī)格上市。雙氫睪酮是類固醇激素，用于內(nèi)分泌調(diào)節(jié)。貴陽新天藥業(yè)股份有限公司的雙氫睪酮的原料藥和凝膠制劑正在審評(píng)階段。

美國(guó)特有品種：

水合氯醛等4種藥品僅在美國(guó)有上市藥品，國(guó)內(nèi)暫無已上市的同通用名藥品

有5種藥品雖然在《國(guó)家處方集·兒童卷》中未列出，但美國(guó)兒科劑型手冊(cè)中已經(jīng)對(duì)兒童使用進(jìn)行了介紹。按疾病領(lǐng)域分類情況及劑型統(tǒng)計(jì)(見表1)，除水合氯醛外，其他藥品對(duì)應(yīng)劑型在美國(guó)均已有批準(zhǔn)。水合氯醛在國(guó)內(nèi)只有樟腦水合氯醛獲得CFDA批準(zhǔn)，用于齲齒的暫時(shí)止痛，有原料藥批準(zhǔn)文號(hào)1個(gè)、制劑批準(zhǔn)文號(hào)13個(gè)。水合氯醛用于鎮(zhèn)靜催眠的品種尚未在國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)上市，但在各醫(yī)療機(jī)構(gòu)有水合氯醛制劑。

由此可見，參考國(guó)外兒科使用藥品，尤其是療效好、安全性高的兒科專用藥品，了解臨床試驗(yàn)和相關(guān)的專利信息，進(jìn)行國(guó)產(chǎn)仿制藥的開發(fā)，也是生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行兒童專用藥品研發(fā)的方向之一，同時(shí)可促進(jìn)兒童藥品的可獲得。

重組人甲狀旁腺激素國(guó)內(nèi)有重慶富進(jìn)生物醫(yī)藥有限公司的注冊(cè)申報(bào)。美國(guó)FDA于2015年1月批準(zhǔn)其上市。

表1 32種藥品美國(guó)特有品種相關(guān)信息一覽

中美均未上市品種：

多粘菌素E、胰島素樣生長(zhǎng)因子在我國(guó)和美國(guó)均無上市信息

多粘菌素E口服溶液、胰島素樣生長(zhǎng)因子-1注射劑在國(guó)內(nèi)和美國(guó)都沒有已經(jīng)上市的藥品。多粘菌素E是一種多肽類抗生素，目前國(guó)內(nèi)和美國(guó)都已經(jīng)有多粘菌素B;胰島素樣生長(zhǎng)因子為胰島素類似物，有降糖作用。

觀察>>>

給兒童藥研發(fā)企業(yè)的建議

2016年5月18日，國(guó)家衛(wèi)計(jì)委等6部委發(fā)布《關(guān)于加強(qiáng)兒童醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)改革與發(fā)展的意見》，旨在推動(dòng)兒童醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)體系發(fā)展。目前全國(guó)約有兒童2.2億，兒童用藥市場(chǎng)龐大。然而，兒童臨床試驗(yàn)難開展等問題造成我國(guó)兒童�？朴盟幇l(fā)展緩慢，國(guó)家始終引導(dǎo)鼓勵(lì)兒童用藥研發(fā)。

此次首批兒童用藥鼓勵(lì)研發(fā)清單的發(fā)布是國(guó)內(nèi)第一個(gè)清單式鼓勵(lì)兒童藥品研發(fā)生產(chǎn)的政策，是兒童藥品發(fā)展的一個(gè)進(jìn)步。在國(guó)內(nèi)兒童藥品適宜劑型缺乏的環(huán)境下，鼓勵(lì)適宜劑型的開發(fā)，有利于保障兒童用藥的可獲得。通過上文對(duì)清單中品種、劑型的分析，以及同通用名藥品在美國(guó)的批準(zhǔn)情況進(jìn)行分析總結(jié)，針對(duì)兒童用藥的研發(fā)，企業(yè)可以從以下幾點(diǎn)把握：

一是針對(duì)臨床發(fā)展成熟、安全性和有效性高的成人用藥，對(duì)比國(guó)外兒童用藥的劑型，通過改良劑型和規(guī)格，研發(fā)更加適合兒童使用的劑型和規(guī)格。

二是針對(duì)國(guó)內(nèi)醫(yī)療機(jī)構(gòu)為兒科使用自制的制劑，該類制劑一般治療效果好，但制劑生產(chǎn)量少，成本高，企業(yè)可以考慮進(jìn)行進(jìn)一步研發(fā)生產(chǎn)。

三是針對(duì)國(guó)外已經(jīng)上市而國(guó)內(nèi)沒有的優(yōu)質(zhì)原研藥、特效藥進(jìn)行仿制。