國家食品藥品監(jiān)督管理總局官網登出《中共國家食品藥品監(jiān)督管理總局黨組關于巡視整改情況的通報》(下稱《通報》)。《通報》指出，根據中央統(tǒng)一部署，2016年3月1日至4月30日，中央第十五巡視組對國家食品藥品監(jiān)督管理總局黨組(以下簡稱黨組)進行了巡視。2016年6月2日，中央巡視組向黨組反饋了巡視意見。根據《中國共產黨巡視工作條例》有關規(guī)定，現(xiàn)將巡視整改情況予以公布。

中藥注射劑市場遭遇洗牌保健品原料目錄將盡快出臺

《通報》指出，下一步，專項治理藥品生產企業(yè)擅自改變工藝問題;制定《加強藥品不良事件聚集性信號預警處置規(guī)范》《藥品檢查發(fā)現(xiàn)問題處置工作原則》;探索開展哨點監(jiān)測，提高藥品不良反應監(jiān)測能力;完善中藥注射劑安全性再評價工作方案，組織開展中藥注射劑安全性再評價;組織做好2016年國家藥品計劃抽驗，及時發(fā)布抽驗信息，對不合格藥品進行核查處置。

據了解，目前引起中藥注射劑的不安全性因素主要包括：藥材原料不穩(wěn)定，現(xiàn)行生產工藝較為簡單、粗糙，現(xiàn)行的質量標準欠完善，臨床配伍用藥的合理性缺乏，盲目配伍可導致不良反應增加，中藥注射劑的微粒變化，患者的個體差異對藥物產生不同的反應等。

據CFDA不良反應報告顯示，中藥不良反應75%左右都由中藥注射劑引起，中成藥不良反應報告數量排名前20位的品種均為中藥注射劑。業(yè)內人士指出，中藥注射劑主要存在三方面的隱患。

首先，注射劑的劑型工藝存在不足。注射劑生產過程中因滅菌、灌封等工藝不合格，導致熱源等的產生，引發(fā)不良反應;其次，中藥注射劑生產環(huán)節(jié)復雜，涉及藥材種植、炮制、提取、中間體、成品等多個步驟。這些過程都可能帶入樹脂、重金屬、蛋白質、鞣質等有害物質，從而引起不良反應。再者，有效成分或組分的毒副作用也是不良反應發(fā)生的另一原因。成分或組分只能在一定劑量范圍內發(fā)揮作用，超過劑量就可引發(fā)毒副作用。

中國中醫(yī)科學院院院長、中國工程院院士張伯禮就曾表示，企業(yè)主動停產部分產品有利于風險控制。中藥注射劑是幾千年來中藥劑型的突破性創(chuàng)新，是業(yè)內公認的現(xiàn)代中醫(yī)藥發(fā)展方向之一，但從研發(fā)至今僅幾十年，對待其應具有辯證的、歷史的和科學的眼光。藥品研發(fā)、生產、使用、監(jiān)管相關部門應全力協(xié)作，制定合理、完善及漸進的產業(yè)政策，使中藥注射劑逐步淘汰落后的品種，提高市場準入標準，鼓勵采用高新技術手段消除安全隱患，實現(xiàn)中藥現(xiàn)代化，增強中藥國際競爭力。

值得注意的是，《通報》同時指出，下一步將推動企業(yè)對2007年10月1日前批準的國家基本藥物目錄中的化學仿制藥口服固體制劑開展一致性評價;鼓勵企業(yè)對其他產品開展一致性評價;制定仿制藥一致性評價申報資料要求及有關指導原則。

盡快出臺《保健食品原料目錄》;待新的監(jiān)管模式和技術審評標準確立后，立即啟動保健食品注冊換證和在產在售保健食品生產經營許可換證工作;加強審評審批工作管理，研究建立“盲審+盲檢”的資料審評和產品成分質量驗證技術審評模式，確保審評工作科學、公正、權威。

在此，39醫(yī)藥君也為各位整理出《通報》中與藥品領域有關的重點。

藥品審評審批制度改革

關于由于藥品注冊審批程序設置不夠科學，受理、檢驗和審評、審批等環(huán)節(jié)銜接不順暢，以及審評專業(yè)人員力量不足，造成注冊審批時間長、效率低，積壓藥品注冊申請，企業(yè)反映強烈的問題。

一是加快推進藥品醫(yī)療器械審評審批制度改革。報請國務院辦公廳于2016年5月26日印發(fā)《藥品上市許可持有人制度試點方案》，鼓勵藥物研發(fā)創(chuàng)新。簡化審評審批，將仿制藥生物等效性試驗由原來的審批制改為備案制，實現(xiàn)了備案申請的電子提交和在線審查。發(fā)布《關于解決藥品注冊申請積壓實行優(yōu)先審評審批的意見》，將具有明顯臨床價值等17種情形的創(chuàng)新藥以及臨床急需、市場短缺的藥品納入優(yōu)先審評審批。完善總局醫(yī)療器械注冊管理系統(tǒng)，提高受理、審評、審批效率。

推進醫(yī)療器械分類管理改革工作，成立醫(yī)療器械分類技術委員會。藥品審評中心建立首席專業(yè)崗位制度、項目管理人制度，探索根據風險等級設定審評報告授權簽發(fā)制度，推動注冊申請實行國際通用技術文件申報與受理制度、技術標準和指南體系建設、質量管理體系建設。醫(yī)療器械技術審評中心探索建立分級、分路和分段的審評新模式，修改完善《醫(yī)療器械產品技術審評新模式》和《醫(yī)療器械注冊技術審評新模式操作規(guī)范》。

下一步，按照國務院部署，認真組織開展藥品上市許可持有人制度試點工作，及時總結試點經驗和存在的問題;對符合條件的藥品注冊申請予以加快審評審批;建立完善技術審評部門與申請人的溝通交流機制;修訂《醫(yī)療器械優(yōu)先審批程序》;推動健全與國際接軌的、以臨床療效為主導的科學化審評體系;開展省級醫(yī)療器械審評審批能力考核評估，促進各省級醫(yī)療器械審評審批部門提高自身能力;強化質量管理，提升隊伍素質。

二是落實深化改革解決積壓各項措施。消化藥品注冊申請積壓存量，盡快實現(xiàn)注冊申請和審評數量年度進出平衡。已發(fā)布《關于藥品注冊審評審批若干政策的公告》，明確提出提高仿制藥審批標準、優(yōu)化臨床試驗申請的審評審批、嚴格審查藥品的安全性和有效性等具體措施。通過采取一系列舉措，藥品注冊申請積壓得到初步緩解。

下一步，爭取年底前消化完藥品注冊申請積壓存量。

三是推動《藥品注冊管理辦法》修訂工作。已完成《藥品注冊管理辦法》修訂稿，旨在科學設置藥品注冊審批程序，強化注冊管理的宏觀思維和頂層設計，確保受理、核查、檢驗、審評各環(huán)節(jié)順暢銜接。

下一步，繼續(xù)完善《藥品注冊管理辦法》，盡快發(fā)布實施。

四是完善以臨床療效為導向的審評制度。落實集體決策的主體責任，在藥品審評中心現(xiàn)有劃分的18個適應癥中，選擇藥物研發(fā)最為活躍的“腫瘤”和“心血管”兩大適應癥開展為期一年的適應癥團隊試點工作，開展集中審評。制定實施《藥物研發(fā)與技術審評溝通交流管理辦法》，通過溝通交流解決研發(fā)和技術審評過程中的關鍵問題，提高注冊申報質量，加快審評效率。

下一步，全面總結適應癥團隊試行情況和經驗，形成以臨床療效為導向、以適應癥團隊為決策核心、落實集體決策主體責任的審評制度，進一步健全人力資源、組織架構、程序流程、職責監(jiān)督、風險合規(guī)等配套支撐體系;健全以項目管理人為核心的溝通交流制度和審評任務管理制度，提高審評質量和效率。

五是增加審評專業(yè)人員。針對審評人員嚴重不足問題，在總結前期經驗的基礎上，2016年藥品審評中心計劃分四批招聘300人，截至7月已確定錄用73人。

此外，聘請28名外聘人員參與審評。

下一步，多渠道招聘審評專業(yè)人員，明確事業(yè)單位間人員調動、企業(yè)高端人才引進、編制外轉編制內、接收部隊轉業(yè)干部等進人政策，有效引進高層次人才;加強與醫(yī)院、高校、科研院所等機構合作，聘請技術專家參與部分疑難品種的技術審評工作，充分利用外部審評資源;繼續(xù)整合地方省局優(yōu)質人才，培養(yǎng)審評后備力量。

六是理順機構職責。圍繞審評審批工作，研究相關司局、直屬單位職能和機構設置，整合重組審評審批特設機構，理順關系，提升效率。

下一步，建立藥化注冊司和藥品審評中心的定期例會制度和重大問題及時報告制度，及時溝通協(xié)調、研究解決藥品審評審批過程中的問題;藥化注冊司和藥品審評中心互派人員掛職;組建過渡性審評審批特設機構。

關于山東濟南非法經營疫苗案

關于對藥品重審批、輕監(jiān)管，官僚主義嚴重，存在嚴重失職行為;對山東濟南非法經營疫苗活動長達5年沒有察覺，沒有把人民群眾健康安全作為最重要的事情對待，監(jiān)管存在重大漏洞，延誤了最佳處置時機;山東濟南非法經營疫苗案件發(fā)生后，有關部門組織協(xié)調查辦案件不力的問題。

一是迅速徹查山東濟南非法經營疫苗案件。按照國務院部署，牽頭組成部門聯(lián)合調查組，牢固樹立以人民為中心的思想，以高度的政治責任感和使命感，在較短時間內徹查案情，嚴厲打擊違法犯罪行為，嚴肅追究失職瀆職人員責任，加強長效機制建設，并迅速開展涉案疫苗接種安全性和有效性風險評估，回應社會關切，消除公眾恐慌�？偩贮h組研究決定，分別給予總局機關3名相關責任人員行政記大過、記過、撤職處分。

二是加強疫苗監(jiān)管法規(guī)機制建設。參與修訂《疫苗流通和預防接種管理條例》，改革第二類疫苗流通方式，加強疫苗全程監(jiān)管，加大處罰問責力度。完善疫苗管理長效機制，提高疫苗自主研發(fā)和生產能力，建立國家免疫規(guī)劃動態(tài)調整機制，完善疫苗集中采購機制。

下一步，開展《疫苗流通和預防接種管理條例》培訓工作，指導各地食品藥品監(jiān)管部門嚴格貫徹落實。

三是開展藥品經營企業(yè)取消疫苗經營資質相關工作。聯(lián)合衛(wèi)生計生委印發(fā)《食品藥品監(jiān)管總局國家衛(wèi)生計生委關于貫徹實施新修訂〈疫苗流通和預防接種管理條例〉的通知》，明確實施新條例規(guī)定的生產企業(yè)配送取代經營企業(yè)批發(fā)疫苗的具體政策和要求，并對過渡期間的原經營企業(yè)逐步退出辦法作出安排。印發(fā)《關于做好注銷藥品經營許可證工作的通知》，進一步要求各省級食品藥品監(jiān)管部門按期做好注銷和核減疫苗經營范圍工作。召開全國疫苗生產企業(yè)座談會，討論疫苗配送體系建設遇到的問題，對企業(yè)進行督促與指導。

下一步，配合衛(wèi)生計生委及時研究解決基層采購不積極等問題，適時開展聯(lián)合督查;對各省級食品藥品監(jiān)管部門注銷《藥品經營許可證》和核減疫苗經營企業(yè)經營范圍工作進行跟蹤督促，確保2017年1月31日之前完成。

四是加強疫苗流通監(jiān)管。監(jiān)控追蹤疫苗流向，及時發(fā)現(xiàn)疫苗流失問題。印發(fā)《關于做好疫苗供應工作的通知》，對委托配送企業(yè)備案管理工作和各省級局監(jiān)督檢查要求作出規(guī)定，強化對疫苗生產流通的全過程質量監(jiān)管，保證疫苗質量和生產流通行為的規(guī)范。

下一步，強化疫苗流通過程中生產企業(yè)的主體責任，指導企業(yè)加快配送體系建設，細化配送過程的具體要求，確保疫苗配送全過程符合相關要求;持續(xù)組織對疫苗儲存運輸環(huán)節(jié)的飛行檢查，查處違法違規(guī)行為。

五是建立完善案件發(fā)現(xiàn)、報告、查處、通報、公開及風險評估防控等工作機制。加強案件信息分析和通報，進一步完善稽查與日常監(jiān)管部門案情聯(lián)合分析會商機制，加強對個案查處工作的研究和指導。強化部門合作，對各地上報的案件，及時按照職責分工共同指導，做好涉案企業(yè)查處、產品召回、風險控制、輿論引導等工作。加大案件處罰信息公開力度，對適用一般程序的行政處罰結果，將行政處罰信息公開情況納入年度稽查考核指標。制定《總局信息發(fā)布管理辦法》《突發(fā)食品藥品安全輿情事件信息發(fā)布與輿論引導工作規(guī)程(試行)》和突發(fā)事件輿論引導參考模板，進一步規(guī)范信息發(fā)布工作的流程、方式、時限、責任和組織保障，健全完善總局信息發(fā)布工作機制，推動實現(xiàn)總局與各省級局信息發(fā)布工作的協(xié)調對接。加大對省級局案件查辦工作的指導督促，切實落實屬地管理責任。督促各地對重大案件的查辦、重要線索的調查工作，并將協(xié)調全國打擊侵權假冒領導小組辦公室，將重大案件查辦情況列入年度全國打擊侵權假冒工作及稽查工作考核內容。對各地在跨省查辦案件中遇到的困難或問題積極予以協(xié)調解決;對涉及范圍廣、協(xié)查難度大的案件統(tǒng)一協(xié)調。

下一步，繼續(xù)加強與公安機關的銜接，對在全國有重大影響、給公眾健康造成嚴重損害等的案件，與公安部進行聯(lián)合督辦，并指導各地聯(lián)合發(fā)布重大案件信息。

藥品生產到流通領域的整治

關于目前市場上流通的藥品中，臨床試驗數據涉嫌造假問題仍很突出;疫苗流通中“掛靠走票”非法經營;食品中農獸藥“違禁超限”、重金屬污染、非法添加和濫用添加劑;藥品生產“偷工減料”、“地下”藥廠制假售假等問題比較突出，潛在風險隱患也很大的問題。

一是堅決整治藥物臨床試驗數據造假行為。臨床試驗數據造假，嚴重危及藥品的質量安全，嚴重擾亂藥物研發(fā)秩序，嚴重影響公眾對國產藥品的信任和政府的公信力，危害公眾健康。針對部分藥品注冊申請中的臨床試驗數據不真實甚至弄虛作假問題，總局2015年7月全面啟動藥物臨床試驗數據自查核查工作，嚴肅查處注冊申請弄虛作假行為。藥物臨床試驗數據核查工作，嚴厲打擊了藥物研發(fā)環(huán)節(jié)的造假行為，端正了行業(yè)風氣。

下一步，總局將加大監(jiān)管工作力度，繼續(xù)深入開展藥物臨床試驗數據核查工作，力爭在2017年6月底前全部完成藥物臨床試驗數據核查工作;修訂《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》;制定臨床試驗數據核查問題處理的意見，嚴格界定責任，嚴處數據造假，嚴格政策界限;推動兩高關于辦理危害藥品安全刑事案件適用法律若干問題的解釋等文件的出臺。

二是以整頓“掛靠走票”為重點加強藥品流通領域監(jiān)管。開展藥品違法經營專項整治行動，發(fā)布《關于整治藥品流通領域違法經營行為的公告》《關于藥品批發(fā)企業(yè)違法經營行為自查情況的通告》《關于做好注銷藥品經營許可證工作的通知》。對日常監(jiān)管部門移送的藥品批發(fā)企業(yè)“掛靠走票”線索，指導督促各地食品藥品監(jiān)督管理部門組織力量認真調查。嚴肅查處違法經營企業(yè)，對出租出借《藥品經營許可證》的藥品經營企業(yè)，沒收違法所得，并處罰款;對出租出借《藥品經營許可證》情節(jié)嚴重的企業(yè)，責成有關地方依法吊銷《藥品經營許可證》;對企業(yè)涉嫌構成犯罪的，督促各地依法移送公安機關，追究刑事責任。嚴懲違法經營人員，對“掛靠走票”的個人，沒收違法經營的藥品和違法所得，并處罰款;對經營金額超過10萬元等情形，涉嫌構成犯罪的，督促各地依法移交公安機關追究刑事責任。

下一步，結合深化藥品流通體制改革的政策導向，對現(xiàn)有藥品批發(fā)企業(yè)進行分級分類管理;對先期開展醫(yī)藥代表網上備案管理試點的湖北等省進行調研，適時向各地推廣;聯(lián)合稅務部門，對藥品批發(fā)企業(yè)“掛靠走票”問題進行調查處理。

三是治理食品生產經營餐飲服務各環(huán)節(jié)的突出問題。組織開展“一非兩超”問題綜合治理，將白酒、調味面制品作為重點食品，指導各地加強監(jiān)督檢查。組織開展肉制品獸藥殘留重點治理工作。研究起草餐飲服務環(huán)節(jié)嚴厲打擊自制火鍋底料、自制調味料中非法添加罌粟殼等非食用物質工作意見。協(xié)商有關部門制定《畜禽水產品違規(guī)使用抗生素、禁用化合物及獸藥殘留超標專項整治行動方案》。

下一步，商請衛(wèi)生計生委明確餐飲服務環(huán)節(jié)使用食品添加劑標準;會同行業(yè)協(xié)會開展專題調研，全面梳理餐飲服務環(huán)節(jié)食品添加劑使用管理情況;指導各地加大對餐飲服務環(huán)節(jié)自制火鍋底料、調味料的監(jiān)督檢查;會同農業(yè)部研究開展食用農產品農藥超標問題的具體整治措施。

四是研究提出完善藥品生產流通使用政策的若干意見。根據國務院領導同志指示，為進一步提高藥品供給質量療效，規(guī)范藥品流通和使用行為，調整利益驅動機制，組織相關部門研究起草了完善藥品生產流通使用政策的若干意見，6月下旬已報國務院領導同志。

五是以問題導向風險管控為核心，加強檢查、檢驗、監(jiān)測三個基本監(jiān)管手段的提升和融合。推動藥品生產監(jiān)管直報系統(tǒng)建設，督促各地及時準確報送數據。建立國家—省兩級信號發(fā)現(xiàn)評估工作機制。根據藥物臨床試驗數據核查工作的需要，及時建立了藥物核查數據自查填報系統(tǒng)。

下一步，對信息上報情況進行梳理匯總，形成監(jiān)管大數據，建立統(tǒng)一的風險篩查指標，分析可能存在的藥品質量風險，有針對性地提出監(jiān)管措施，控制風險消除隱患。

六是完善藥品上市后監(jiān)管的各項制度建設。發(fā)布《總局關于修改〈藥品經營質量管理規(guī)范〉的決定》，自2016年7月13日起施行。

下一步，修訂《藥品經營質量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查指導原則》;研究零售藥店分級管理制度，制定相應管理辦法。

七是做好“十三五”規(guī)劃編制工作，全面加強“十三五”時期系統(tǒng)能力建設。繼續(xù)修改完善國家食品、藥品安全“十三五”規(guī)劃，預計2016年底完成報批。協(xié)調發(fā)展改革委下達食品安全檢(監(jiān))測能力建設項目2016年中央預算內投資計劃。與財政部聯(lián)合印發(fā)了《關于下達2016年公共衛(wèi)生服務補助資金的通知》，下達30.24億元中央專項轉移支付資金，要求各地將中央財政補助資金與地方財政補助資金統(tǒng)籌安排，重點用于支持開展食品藥品安全監(jiān)管及能力建設。

下一步，加快推進規(guī)劃編制工作，做好規(guī)劃重大項目的落實工作;印發(fā)加快縣級食品快檢車配備工作的通知，督促地方推進食品安全檢(監(jiān))測能力建設項目實施。