近日，健康基地園區(qū)企業(yè)康方生物（9926.HK）獨立自主研發(fā)的雙特異性抗體新藥AK132（Claudin18.2/CD47雙抗）治療晚期惡性實體瘤的臨床試驗申請，已于近日獲得了國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（NMPA CDE）批準(zhǔn)。
Claudin18.2/CD47雙抗AK132是康方生物第六個進(jìn)入臨床研究階段的創(chuàng)新雙抗藥物，體現(xiàn)了企業(yè)在該領(lǐng)域的科學(xué)布局和戰(zhàn)略深度，也進(jìn)一步夯實了公司在全球范圍的競爭優(yōu)勢地位。

Claudin18.2/CD47雙抗AK132是一種可以同時阻斷CLDN18.2 和CD47的雙特異性抗體。
Claudin18.2是Claudin家族中最受關(guān)注的靶點，在多種原發(fā)惡性腫瘤中異常激活和過度表達(dá)，尤其高發(fā)于胃癌、食管癌、胰腺癌、卵巢癌和肺腺癌等；CD47在多類腫瘤中呈現(xiàn)高表達(dá)。Claudin18.2和CD47均是繼PD-1/L1之后被廣泛寄予厚望的重要靶點，目前全球范圍內(nèi)尚無同靶點抗體藥物獲批上市。
AK132獨特的結(jié)構(gòu)設(shè)計降低了對CD47的親和力，減少了抗體與紅細(xì)胞的結(jié)合，有望降低臨床上貧血發(fā)生的可能性，并且可特異性靶向腫瘤雙表達(dá)的CLDN18.2和CD47，提高對實體瘤的靶向性，逆轉(zhuǎn)腫瘤對髓系細(xì)胞的先天免疫抑制。
臨床前研究顯示：AK132能以高親和力與人CLDN18.2和人CD47特異性的結(jié)合，競爭性地阻斷人CD47與配體人SIRPα的結(jié)合，介導(dǎo)巨噬細(xì)胞對CLDN18.2和CD47雙表達(dá)細(xì)胞的吞噬，在小鼠皮下移植瘤模型中有效抑制腫瘤的發(fā)展；AK132在人RBC靶細(xì)胞體系中無ADCC、ADCP活性，不引起RBC凝集。AK132（Claudin18.2/CD47雙抗）有望成為一種更具臨床效益的新藥。

康方生物已經(jīng)戰(zhàn)略性布局了全球領(lǐng)先、靶點豐富的創(chuàng)新雙抗產(chǎn)品管線，逐步構(gòu)建了腫瘤免疫治療領(lǐng)域的全球競爭優(yōu)勢。
除了已上市的開坦尼®（PD-1/CTLA-4雙抗，卡度尼利），以及已提交上市申請（NDA）的PD-1/VEGF雙抗依沃西，PD-1/LAG-3雙抗AK129，全球唯一且在研的TIGIT/TGF-β雙功能融合蛋白AK130、PD-1/CD73雙抗AK131、Claudin18.2/CD47雙抗AK132等全球領(lǐng)先雙抗均已進(jìn)入臨床。
開坦尼®（卡度尼利單抗注射液）
全球首創(chuàng)PD-1/CTLA-4雙抗
已于2022年6月29日獲得國家藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)，用于既往接受含鉑化療治療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者的治療。
開坦尼®在多個腫瘤疾病中均展現(xiàn)了突出的臨床價值潛力，并在多瘤種中展現(xiàn)了全人群顯著獲益的產(chǎn)品特性，獲得了業(yè)界專家的高度認(rèn)可和信任，已被納入多項臨床權(quán)威指南。
開坦尼®是全球首個獲批的腫瘤免疫雙抗，已形成科學(xué)、深度的臨床布局，包括一線宮頸癌、一線胃癌和肝癌的注冊性III期，以及60多項針對胃癌、肺癌、肝癌、宮頸癌、胰腺癌、腎癌、食管癌、結(jié)直腸癌、鼻咽癌、卵巢癌、三陰乳腺癌、膽管癌、子宮內(nèi)膜癌、軟組織肉瘤、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、胸膜間皮瘤等20多種疾病的臨床研究。
依沃西（AK112/SMT112）
全球首創(chuàng)PD-1/VEGF雙抗
以50億美金和授權(quán)地區(qū)銷售額凈兩位數(shù)提成的方案將4個海外國家/地區(qū)市場的獨家權(quán)益許可給美國Summit公司。目前依沃西一項適應(yīng)癥的上市申請（NDA）已被CDE受理，并獲得優(yōu)先審評資格。此外，依沃西已在全球范圍內(nèi)開展了另外4項關(guān)鍵注冊性III期臨床研究，其中3項是以PD-1單抗為陽性對照藥物的研究，2項為國際多中心研究。
此前研究結(jié)果顯示，依沃西在各類型肺癌、婦科腫瘤、消化道腫瘤等疾病的治療中都展現(xiàn)了優(yōu)異的臨床療效潛力。
AK129（PD-1/LAG-3雙抗）
可同時靶向兩個免疫抑制性受體PD-1和LAG-3，阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2的結(jié)合，同時阻斷LAG-3與其配體MHCII等的結(jié)合，解除腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制，增強(qiáng)T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答以攻擊并殺傷腫瘤細(xì)胞。
AK130（TIGIT/TGF-β抗體融合蛋白）
全球首個且唯一在研
可以同時靶向TIGIT和TGF-β兩個靶點，雙重解除免疫抑制，激活抗腫瘤免疫反應(yīng)，同時抑制腫瘤，還能實現(xiàn)更高的腫瘤組織存留，提高療效和安全性，為anti-PD-1/CTLA-4等多重聯(lián)合用藥提供更多選擇性。
AK131（PD-1/CD73雙抗）
人源化免疫球蛋白（Ig）G1亞型雙抗
靶向重組人源化PD-1及CD73，AK131可有效阻斷人PD-1與其配體PD-L1的結(jié)合，同時AK131可與CD73結(jié)合并抑制其外核苷酸酶活性，從而減少腺苷積累。非臨床藥理學(xué)研究和非臨床GLP毒理研究的結(jié)果表明AK131具有強(qiáng)效的生物學(xué)活性和良好的安全性。
AK132（Claudin18.2/CD47雙抗）
能以高親和力與人CLDN18.2和人CD47結(jié)合，競爭性的阻斷人CD47與配體人SIRPα的結(jié)合，具有良好的抗腫瘤活性，在人RBC靶細(xì)胞體系中無ADCC、ADCP活性，不引起RBC凝集。
AK132是康方生物自主研發(fā)的重組人源化密蛋白-18剪接變體2（Claudin18.2，CLDN18.2）及分化群47（CD47）的雙特異性抗體。AK132能以高親和力與人CLDN18.2和人CD47結(jié)合，競爭性的阻斷人CD47與配體人SIRPα的結(jié)合，在小鼠皮下移植瘤模型中有效抑制腫瘤的發(fā)展。AK132在人RBC靶細(xì)胞體系中無ADCC、ADCP活性，不引起RBC凝集。AK132有望成為一款更具臨床效益和安全性的癌癥治療新藥。
戰(zhàn)略性布局雙特異性抗體的同時，康方生物還深度布局更多創(chuàng)新療法，包括CD47單抗AK117、CD73單抗AK119、TIGIT單抗AK127等高潛力靶點藥物；還搭建了領(lǐng)先的ADC、細(xì)胞治療、mRNA等新藥開發(fā)平臺，相關(guān)ADC、雙抗ADC等新機(jī)制新療法將陸續(xù)進(jìn)入臨床研究階段。
此外，康方生物以卡度尼利、依沃西等核心雙抗為基石，聚焦全球優(yōu)勢資源，前瞻性地開展了超過40項聯(lián)合療法研究探索，不僅包括與公司自研的創(chuàng)新產(chǎn)品管線的聯(lián)合療法的開發(fā)，也包括與行業(yè)內(nèi)具有優(yōu)異臨床價值潛力的新分子、新機(jī)制的聯(lián)合療法的開發(fā)，全面拓展雙抗的臨床應(yīng)用空間，提高腫瘤治療天花板。
企業(yè)鏈接

康方生物（港交所股票代碼：9926.HK）于2012年在健康基地成立，是一家致力于研究、開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化全球首創(chuàng)或同類最佳創(chuàng)新生物新藥的領(lǐng)先企業(yè)。自2012年成立以來，打造了獨有的以端對端康方全方位探索平臺（ACE Platform）和雙特異性抗體開發(fā)技術(shù)（Tetrabody）為核心的一體化研發(fā)創(chuàng)新體系、國際化標(biāo)準(zhǔn)的GMP生產(chǎn)體系和運作模式先進(jìn)的商業(yè)化體系，逐漸成為了在全球范圍內(nèi)具有競爭力的生物醫(yī)藥創(chuàng)新公司。已開發(fā)30個以上用于治療腫瘤、自身免疫、炎癥、代謝疾病等重大疾病的創(chuàng)新候選藥物，19個候選藥已進(jìn)入臨床（包括6個FIC/BIC雙特異性抗體均已進(jìn)入臨床階段），13項注冊性III期臨床試驗正在開展，3個新藥已在商業(yè)化銷售，4項新藥上市申請?zhí)幱趯徳u審批階段。2021年8月，獨立自主研發(fā)的差異化PD-1單抗安尼可®獲批上市；2022年6月，全球首創(chuàng)的PD-1/CTLA-4雙抗開坦尼®獲批上市，成為全球首個獲批的腫瘤免疫治療雙抗新藥，也是中國第一個雙特異性抗體新藥。2022年12月，依沃西以總交易額高達(dá)50億美金（5億美金首付款），外加銷售凈額兩位數(shù)提成的合作方案，授予美國Summit Therapeutics公司在美國、歐洲、加拿大和日本的開發(fā)獨家許可權(quán)，創(chuàng)下中國單個創(chuàng)新藥物對外權(quán)益許可最高交易金額紀(jì)錄。此前，依沃西在肺癌領(lǐng)域的3項適應(yīng)癥已分別獲得CDE授予的突破性治療藥物認(rèn)定。2023年8月，依沃西首個新藥上市許可申請（NDA）獲得受理，并獲優(yōu)先審評資格。
康方生物期望通過高效及突破性的研發(fā)創(chuàng)新，開發(fā)國際首創(chuàng)及同類藥物最佳療法的新藥，成為全球領(lǐng)先的生物制藥企業(yè)。

一審：高飛
二審：涂莉
三審：萬鶴群
資料來源：康方生物